Lors de son premier jour d'école, Cady est accueillie au sommet de la chaîne alimentaire sociale par les "«Plastics», une clique élitiste dirigée par l'impitoyable blonde alpha Regina George et ses

Tina Fey donne un nouveau twist à la comédie culte des années 2000, "Lolita Malgré Moi".
Une nouvelle élève, Cady Heron (Angourie Rice) se retrouve à côtoyer l'élite de la chaine alimentaire sociale, les filles populaires appelées "Les Plastiques", dirigé par leur queen Regina George (Reneé Rapp) et ses sous-fifres Gretchen (Bebe Wood) et Karen (Avantika Vandanapu).
Mais quand Cady a un crush sur Aaron (Christopher Briney), elle ne réalise pas tout de suite qu'elle vient de commettre une grosse erreur, sa nouvelle bestie va rapidement se transformer en ennemie.
Cady décide de renverser l'ordre établi avec l'aide de ses amis losers, Janis (Auli'i Cravalho) et Damian (Jaquel Spivey). Rester fidèle à soi même tout en se frayant un chemin dans la jungle impitoyable du lycée : tout un programme, vous avez 2 heures.